市场误读HPV疫苗临床指导意见 增加临床终点很难缩短9价HPV疫苗临床时间

今日早间开盘，受HPV疫苗临床征求意见稿的影响，智飞生物等疫苗股大幅低开。一些市场人士以为，此举会加快国产9价HPV疫苗上市，但疫苗专家和临床试验专家认为，相关审评意见很难缩短9价HPV疫苗审批时间，短期内很难改变目前的HPV疫苗市场格局。10月26日，国家药监局药审中心网站发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。该指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒（VLP）的预防性疫苗。近年来，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的研发如火如荼，但HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂。为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，该指导原则特别提出迭代疫苗可接受病毒性终点申报上市：“若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。”“在审评终点方面，过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点。根据新发布的指导原则，今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染（PI12）来做替代指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。”一位疫苗专家表示。两种不同终点背后，是临床试验周期长短之分。那是否意味着，今后迭代疫苗的上市时间有望大幅缩短呢？“并不见得。”该疫苗专家解释称，“根据指导原则，一个病例要连续三次以上检出相同型别HPV核酸阳性才符合PI12替代终点的定义。但这个随访难度很大，要抓住这么多病例，最后的随访时间可能跟原来指标差不多，提前不了多少。”持续感染率需要定期在女性敏感部位采集上皮细胞，是否有足够的受试者愿意配合有不确定性。在高价次HPV疫苗领域，目前国内多家疫苗企业正在摩拳擦掌。据统计，目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床，中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床，万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗处于一期临床。目前，万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市，两家公司的9价HPV疫苗属于迭代产品，有望以替代终点申报上市。但根据疫苗专家的看法，两家公司的9价HPV疫苗通过替代终点实现“弯道超车”加快上市的难度很大。根据此前药审中心的规定，业内普遍预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市。如此，未来几年内国内9价HPV疫苗市场或仍将由智飞生物和默沙东独占。目前，HPV疫苗临床指导意见还在征求意见中，是否能真正推行还存在不确定性。即使推行，疫苗专家来看，短期内也很难改变目前的市场格局。（知蓝）